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自闭症的非人灵长类模型研究取得新进展_亚博网页版登录2021-04-07 16:51

本文摘要:自闭症谱系障碍(ASD)儿童表现出社交障碍、刻板的不道德、爱好独断等行为特征。流行病学研究显示,全球约1%的儿童展示了ASD。大量基础研究用于深入分析基因标记老鼠ASD的病理机制。但是老鼠和人类在大脑结构和行为学特性上没有太大差异,严重影响小鼠模型研究的临床转换。 因此,适当开发适当的ASD非人类灵长类模型,促进基础研究成果的临床转化。SHANK3基因突变是ASD患者中频率最低的,是目前国际上普遍认可的几种ASD高发医院基因之一。

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自闭症谱系障碍(ASD)儿童表现出社交障碍、刻板的不道德、爱好独断等行为特征。流行病学研究显示,全球约1%的儿童展示了ASD。大量基础研究用于深入分析基因标记老鼠ASD的病理机制。但是老鼠和人类在大脑结构和行为学特性上没有太大差异,严重影响小鼠模型研究的临床转换。

因此,适当开发适当的ASD非人类灵长类模型,促进基础研究成果的临床转化。SHANK3基因突变是ASD患者中频率最低的,是目前国际上普遍认可的几种ASD高发医院基因之一。

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中国科学院遗传发育生物学研究所张永清研究组、李晓强研究组、美国杜克大学医学院教授姜永辉组、华中科技大学教授卢宇明组、广州院?生物技术有限公司利用CRISPR/Cas9编辑技术从蟹猴胚胎中射击SHANK3基因,产生基因突变猴后代,获得具有SHANK3基因突变的三只蟹猴后代。由于SHANK3的几乎缺陷,一些神经元(如GluN2B、PSD95、mGluR5)后面的电子粒子球蛋白质明显增加,Homer1b/c的异常细胞位置也出现了。管理高级理解功能和社交不道德的大脑额叶区域的研究人员发现突变猴子的成熟期神经元数量减少,星形胶质细胞减少。

突变猴子前额皮质神经元的树突密度也在减少。由于SHANK3缺陷的老鼠模型没有暴露出这种病理变化,因此SHANK3特异性控制灵长类胚胎大脑发育。

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ASD基因否和对大脑发育有何影响是ASD领域值得关注的根本性科学问题。以前的研究不需要问,因人脑材料样品的允许,特定的ASD基因是否会影响人的大脑发育。该研究为解释ASD的神经病理复发机制提供了新的视野,并说明了ASD病理机制研究中非人类灵长类模型的重要性和必要性。

该研究于7月25日在线发表在《细胞研究》 (CellResearch)杂志(DOI: 10.1038/CR.2017.95)上,文章标题为Alteredneurogenesisanddisruptedexped。张永清赵博士研究生赵辉是本文的第一作者,李晓刚研究室博士将池涂为共同第一作者。该研究得到了中科院、科学技术部和国立自然科学基金项目的支持。


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